大理大学附属医院肾内科  云南大理  671000
【摘  要】目的：探讨益赛普与云克治疗类风湿性关节炎的机制与临床疗效。方法：统计2013年1月 ～ 2015年3月，大理大学附属医院肾内科分别使用云克和益赛普治疗类风湿性关节炎患者，通过治疗前后DAS28评分变化，对其临床疗效进行分析。结果：云克与益赛普对于治疗类风湿性关节炎均有较好的疗效，但对于两者的疗效比较，有待进一步的探讨。
【关键词】云克；益赛普；类风湿性关节炎；临床疗效
【中图分类号】R593.22【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-163-02

        类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，以破坏全身关节滑膜为主要改变，导致关节畸形，甚至致残。统计显示类风湿性关节炎在全世界均有发病，平均发病率为0.5-1 %类风湿性关节炎可发生于青少年、成人及老人，且女性的发病率通常为男性的 2-3 倍[1]，不仅给人们带来沉重的经济负担，还影响人们的工作和生活，且目前尚无特效治疗药物，使患者心理和生理上承受较大痛苦。
1.治疗现状
        2014年，美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）及欧洲抗风湿病联盟（European League Agains Rheumatism，EULAR）均没有推出新的治疗药物，治疗上仍以2013年诊疗指南为主，重视传统合成缓解病情的抗风湿药物 （conventional synthetiv disease-modifying antirheumatic drugs, csDMARDs），以csDMARDs单药或联合治疗列为主要治疗方案，甲氨蝶呤（ＭＴＸ）仍是基础治疗药物，可以单用，也可联合使用生物制剂。生物制剂多用于csDMARDs治疗无效的类风湿性关节炎患者[2]。目前我国治疗的主要药物是非甾体药物、糖皮质激素、改善病情抗风湿药物、生物制剂等。传统抗风湿药物如甲氨蝶呤、来氟米特等，由于其副作用易导致肝肾损伤，使其应用受到局限。云克是一种由锝 (99Tc) 螯合在双磷酸盐分子的微放射性化合物，是一种核素类新型的抗风湿药物，具有抗炎、镇痛、抗骨破坏等作用，对于治疗类风湿性关节炎疗效确切[3]。益赛普是以基因工程技术将人可溶性II型TNF受体与IgG1的Fc段结合形成的融合蛋白，是目前应用较为广泛的生物制剂，它可以对免疫细胞的信号传递进行阻断，从而对TNF活性起到抑制作用，进而对炎性反应过程起到调节作用，起到了治疗类风湿性关节炎的作用[4]。
2.云克及益赛普治疗效果
        云克［锝-亚甲基二膦酸盐 (99Tc-MDP)］是一种核素类新型抗风湿药物，由微量元素锝 (99Tc) 和亚甲基二膦酸盐(MDP)螯合而成。当99Tc进入人体后，可清除人体内的自由基，保证人体内超氧化物歧化酶 (SOD) 活力，抑制病理复合物的产生，其中 MDP 能明显抑制破骨细胞的活性，抑制骨吸收，能修复因长期病情发展和恶化造成的破坏的软骨组织，从而逆转病情[5]。有研究提示云克治疗类风湿关节炎疗效好，副作用少，且与口服药物合用起效快，药效持久、用药量少、安全性好、有效率高，远期疗效好[6-7]。
        益赛普是一种基因重组人Ⅱ型肿瘤坏因子受体－抗体融合蛋白，可以与人体的TNF－α结合并使之失去活性，从而拮抗细胞表面受体与 TNF－α的相互作用。TNF-α抑制剂可减轻类风湿性关节炎关节炎症，减少临床活动性和减低类风湿因子及抗环瓜氨酸多肽抗体（抗 CCP）的滴度，并可改善关节功能以及延缓关节的放射学进展。国内外的诸多临床试验已经证明，益赛普可以用于类风湿关节炎的治疗，且具有较好的临床疗效及安全性[8-9，10]。且有研究表明，TNF-α可明显促进RA患者滑膜细胞的增殖[11]。
        为明确云克与益赛普的临床疗效，减轻患者经济负担，减少药物副作用，指导临床用药，统计以下数据进行探讨。
3.资料与方法
        3.1一般资料: 选取我院 2013年1月 ～ 2015年3月收住的76例类风湿性关节炎患者，所有患者均符合美国风湿病协会( 1987年) 类风湿性关节炎的分类标准。按照两种治疗方法将其分为两组。其中益赛普组入组16例，云克治疗组入组60例。两组患者病情、年龄、性别比较差异无统计学意义( P＞0. 05) 。
3. 2治疗方法: 
        云克由成都云克药业有限责任公司生产，剂型: A 剂为锝［99Tc］0. 05 μg，B剂为亚甲基二磷酸盐 5mg。使用前，将A剂5 ml注入B剂瓶中，每次2套加入0. 9%氯化钠注射液250 ml中静脉缓慢滴注，1 次/日，10天为1疗程，每月住院治疗1疗程，共3月。
        益赛普由上海中信国健药业股份有限公司生产，成人剂量为每次25mg，每周二次,每次间隔3-4天，使用3月。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后密闭环境可于2-8℃冷藏72小时。
3. 3 疗效观察
        3. 3. 1 建立档案: 为患者建立健康档案，详细记录每个患者治疗前与每个疗程治疗后的症状、关节肿胀、压痛程度、晨僵时间、实验室检查红细胞沉降率( ESＲ) 和 C－反应蛋白( CＲP)结果及不良反应的发生等，为患者临床评分、病情评估、疗效分析提供依据。
        3. 3. 2 疗效标准: 显效: 关节肿胀、压痛明显减轻，晨僵时间明显缩短，ESR和CRP下降至正常; 有效: 关节肿痛、压痛减轻，晨僵时间缩短，ESR 和 CRP 有所下降; 无效: 关节肿痛、压痛无改善，晨僵时间无缩短，ESR和CRP无下降。显效+有效=总有效。主要根据治疗前后DAS28数值改变进行评估。DAS28≤2.4，较前评分降低＞1.2 视为对治疗反应好;目前2.4＜DAS28≤3.7，较前评分降低＞0.6视为对治疗反应中等; DAS28＞3.7，较前评分降低＞1.2 视为对治疗反应中等。
4结果
        通过对我院 2013年1月～2015年3月收住的类风湿性关节炎的患者使用云克和益赛普进行3月规律治疗，它们在治疗类风湿性关节炎方面均有确切疗效，并可显著提高患者的各项生化指标，缓解临床症状，且副作用与不良反应均较传统抗风湿药物少，有统计学意义( P < 0. 05)。
 
 讨论
        类风湿性关节炎由于其发病机制复杂，目前尚无特效药，且其致畸、致残率较高，给人们的生活带来巨大的影响，逐渐引起人们对于该病的重视，目前新的治疗药物及治疗方法层出不穷，但其有效率仍待人们进一步探讨，目前治疗类风湿关节炎的药物主要还是以非甾体抗炎药、改善病情的抗风湿药物、糖皮质激素、生物制剂等为主，非甾体抗炎药，由于其止痛迅速、抗炎疗效确切、能有效改善类风湿性关节炎患者的病情进展及预后，是目前治疗类风湿性关节炎的一线用药，但其长期使用的副作用日益明显，使其应用受到了局限。改善病情的抗风湿药物可缓解类风湿关节炎患者的症状，明显降低实验室指标，如：血沉、C反应蛋白、类风湿因子等，但由于其对肝脏有严重的毒副作用，使很多患者对其望而却步。大量长期应用糖皮质激素可引起严重的并发症，如骨质疏松症、高血压、高血糖、向心性肥胖、满月脸、水牛背等严重的副作用。面对国内主要使用的治疗抗类风湿性关节炎的药物如此严重的副作用，如何使药物低毒、高效的发挥作用便成为了目前类风湿疾病治疗的研究热点。云克及益赛普是新型的抗类风湿性关节炎药物，由于这两种药物效果确切，副作用较少，也成为了类风湿性关节炎治疗药物的研究热点，为探讨这两种药物的治疗效果，统计了我院 2013年1月～2015年3月收住的类风湿性关节炎通过云克和益赛普进行治疗的患者，结果表明云克与益赛普在治疗类风湿性关节炎方面均有确切疗效，并可显著提高患者的各项生化指标，缓解临床症状，且副作用与不良反应均较传统抗风湿药物少，有统计学意义( P < 0. 05)，值得临床推广使用，由于2组之间患者例数差异较大，缺乏统计学对比，故云克与益赛普两者之间治疗效果比较，仍值得进行进一步的探讨。
参考文献
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