类风湿关节炎 (RA) 的治疗热点是生物制剂的应用。目前临床使用的生物制剂主要有肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 -4 融合蛋白 (CTLA-4Ig) 、 CD20 人鼠嵌合性单抗利妥昔单抗 (RTX) 和阿那白滞素 (anakinra) 。

利妥昔单抗

第 1 天大会安排的几乎全是最受关注的自身免疫性疾病治疗新领域——抗 CD20+ 单抗与其他抗风湿药物联合治疗自身免疫性疾病的有效性和安全性基础和临床研究。我院 报告了 RTX 治疗难治性类风湿关节炎的有效性和安全性初步结果 , 在该Ⅲ期临床试验中 ,RTX 剂量为每次 1000mg, 静脉输注 , 间隔 14 天再次输注 , 共 2 次 , 同时合用甲氨蝶呤。在 24 周 ,RTX 组达到 ACR20 、 50 、 70 比例分别为 51% 、 27% 、 12%, 而安慰剂组为 18% 、 5% 、 1%, 治疗组健康评价调查表 HAQ 指数、 SF-36 值改善明显优于安慰剂组。 报告 , 随着 RTX 疗程的延长 , 疗效相应增加 , 副作用没有明显增加。 Paul 报告血清类风湿因子或抗环瓜氨酸肽抗体阳性和阴性患者对 RTX 治疗的反应 , 发现血清抗体阳性者效果优于阴性者。 Ceara 观察了 RTX 治疗前后滑膜组织改变 ,3 例中 2 例 CD20+B 细胞减少 , 认为疗效和滑膜组织 CD20+B 细胞减少有关。

Aabatacept

abatacept 是 CTLA-4 细胞外功能区和人 IgG 组成的融合蛋白 , 它与 T 细胞表面的 B7 分子结合后可以抑制 T 细胞的进一步活化 , 抑制抗体产生。

在 ATTIN 、 AIM 、 ASSURE 等临床验证中 ,abatacept 用于治疗对缓解疾病的抗风湿性药物 (DMARDs) 或 TNF 抑制剂无效或疗效不佳的 RA 患者 , 使用方法 : 第 1 、 15 、 29 天分别静脉注射 1 次 , 此后每 4 周给药 1 次 , 每次剂量 10mg/kg 体重。

结果显示 , 与安慰剂相比 ,abatacept 治疗组达到 ACR20 、 50 、 70 比例明显增多 ,HAQ 指数明显提高 ; 患者耐受性良好。治疗组和安慰剂组严重不良事件发生率分别为 13.6% 和 12.3%; 严重感染分别为 3.0% 和 1.9%; 肺癌发生率分别为 0.2% 和 0% 。目前不推荐 abatacept 与 TNF 抑制剂合用 , 因为合用使感染 (63%) 和严重感染 (4.4%) 发生率明显高于单用 TNF 抑制剂 ( 分别为 43% 和 0.8%), 而疗效并没有提高。患有慢性阻塞性肺病的患者使用 abatacept 应严密监测。

TNF 抑制剂

TNF 抑制剂在临床应用多年 , 特点是在多数患者中起效迅速 , 疗效明显 , 能延缓骨质侵蚀。适应证不断扩大 , 已被批准的适应证有 RA 、幼年型 RA 、克罗恩病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎等。

但随着治疗时间延长 , 发现 1/3 的患者治疗失败 , 合并感染者增多 , 有严重感染甚至死亡的病例。淋巴瘤发病率也有所升高 , 但不能肯定淋巴瘤增多是疾病本身所致还是受药物影响。此外