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再次治疗 血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的(只出现在8 mg剂量组中)。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时,治疗前应检测患者的血清肌酐水平。
肾功能不全患者 到目前为止的研究表明,对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间(血清肌酐<400 umol/L或4.5 mg/dl)。
肝功能不全者 由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限,因此,对于此类患者没有特别的建议。
不良反应:
本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似,约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%),包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约3%)。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。
肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约20%的患者)。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
在临床研究中出现了下列不良反应,主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应,最常见的在先,采用下列发生率评估 :很常见 :>10%,常见 :>1%-<10%,少见 :>0.1%-<1%,偶发 :>0.01%-<0.1%,罕见 :<0.001%(包括个例)。
血液和淋巴系统 :常见贫血,少见血小板减少,白细胞减少症,罕见全血细胞减少。
神经系统 :常见头痛,少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。
精神障碍 :少见焦虑、睡眠失调,罕见精神混乱。
眼部 :常见结膜炎,少见视觉模糊,罕见葡萄膜炎,巩膜外层炎。
胃肠道 :常见恶心、呕吐、食欲减退,少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。
呼吸、胸部和纵隔 :少见呼吸困难、咳嗽。
皮肤和皮下组织 :少见瘙痒症、皮疹(包括红斑状和斑点皮疹)、出汗增加。
骨骼肌、结缔组织和骨 :常见骨痛、肌痛、关节痛,肌肉痉挛。
心血管系统 :罕见心动过缓。
肾和泌尿系统 :常见肾功能损害,少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。
免疫系统 :少见过敏反应,罕见血管神经性水肿。
全身和给药部位 :常见发烧、流感样症状(包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红),少见衰弱、外周水肿、注射部位反应(包括疼痛、刺激、红肿、硬化),胸痛、体重增加。
实验室检查异常 :很常见低磷血症,常见血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症,少见低镁血症,罕见高钾血症、低钾血症、高钠血症。
上市后:有很少病例报告:应用双膦酸盐治疗的患者发生骨坏死(主要是颌骨坏死),这些病例主要发生在拔牙或其他口腔外科治疗后。颌骨坏死的发生有多种危险因素存在,包括癌症疾病本身、合并治疗(如化疗、放射治疗和皮质激素)与并发症(如贫血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病)。尽管原因还不能肯定,治疗过程中应尽量避免口腔外科治疗。
禁忌症:
对唑来膦酸、其它二磷酸盐或本品任何成份过敏者禁用。
注意事项:
应用本品治疗初期,应仔细监测血清肌酐、血清钙、磷酸盐和镁的含量。
甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。
二磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升,同时缺少严重肾损伤的资料(血清肌酐>400 umol/L或4.5 mg/dl),建议此类患者不使用本品,除非利大于弊。
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