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    治疗类风湿关节炎的常用药物:非甾体抗炎药(NSAID)
    发布时间:[2014-11-20 09:20] 点击次数:

            非甾体抗炎药(NSAID)和昔布类抗炎药是有效的抗炎、解热、镇痛化合物。

    •有证据表明,各种NSAID及环氧合酶亚型(COX-2) 抑制剂治疗疼痛和炎症疗效无明显不同。

    •关注胃肠道溃疡的危险因素对于减少由于NSAID或 昔布类药物治疗引起的胃肠道并发症至关重要。

    •COX-2选择性抑制剂或NSAID与一种质子泵抑制剂 联合使用会减少胃肠道溃疡的发生率。

    •有证据表明,目前所有NSAID和昔布类抗炎药物均与心血管疾病的发病率上升有关。关注心血管危险因素对于减少NSAID或昔布类药物引起的心血管副作用至关重要。

            传统上,非留体抗炎药(nonsteroidal anti-inflam-matory drug,NSAID)因其疗效好且不良反应小已被医师(处方药)和公众(非处方药)广泛用于抗炎、解 热和镇痛治疗。虽然NSAID的结构不同,但它们都能阻止前列腺素(PG)的合成,这是所有具有抗炎、解 热和镇痛特性的NSAID类药物的基本生化机制。然而,因为有些患者一种NSAID有效,而对其他药物无效,可能有其他生化和药理因素参与。抑制前列腺素的合成发生在分子水平上,通过抑制包括PG合成酶、 PGH合成酶和更常被提及的环氧合酶(cyclooxygenase, cox)而发生作y用。环氧合酶中至少存在两种异构体,C0X-1和COX-2(全面的综述见Simmons等)。

            环氧合酶亚型(COX-2)的发现加深了对NSAID引起的各种不同临床作用的认识。COX-2亚型主要在炎症反应中表达增加,它能够更好地解释PG在两种独立调节COX亚型中的生物合成途径:COX-1是一种结构性活化性亚型,而COX-2通常是对炎症刺激起反应的诱导性亚型。选择性COX-2 NSAID (昔布类)能够特异性抑制炎症组织中PG的产生,同时并不影响 COX-1在不直接参与炎症反应的组织中产生PG的功能,尤其是血小板和十二指肠黏膜。在治疗效果和不良反应方面,非选择性NSAID与昔布类药物相比可能与两种COX异构体介导的PG的生物合成和生理功能直接相关。COX-2也在一些组织上表达(如脑、肾和内皮细胞),昔布类药至少可以减少这些部位的一些不良反应。

            NSAID已广泛用于治疗类风湿关节炎(RA)、骨关节炎、以慢性肌肉骨骼疼痛为特征的其他风湿性疾病以及急性疼痛例如头痛、痛经、损伤和术后痛。目前上百万人使用阿司匹林(ASA)预防心血管血栓形成。作为从治疗Alzheimer病到癌症的化学预防药物, NSAID的应用前景目前被广泛研究。因为NSAID在常见病和老年病的应用如此广泛,故了解其作用机制、潜在不良反应以及与其他药物的相互作用至关重要。 本章讨论传统的非选择性NSAID和新型选择性COX-2 抑制剂这两类药物所独有的特征,重点讨论与治疗和 不良反应相关的生化机制,特别是最近发现的昔布类相关心血管事件。

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