1973年Rizzctto等应用IIF法，在慢性活动性肝炎患者血清中，首先发现同鼠肝细胞胞浆、近端肾小管上皮细胞胞浆反应而不同远端肾小管上皮细胞胞浆反应的抗肝/肾微粒体抗体(anti-liver/kidney microsomal antibodies，抗LKM抗体)。随后研究发现，抗LKM抗体包括三种与微粒体酶细胞色素P450反应的亚型抗体:①抗肝/肾微粒体1型抗体(抗LKM-1抗体)，为AIH- II型标记抗体，其靶抗原是细胞色素P450 II D6 (CYP2D6 )，主要是分子量为50kD的微粒体抗原结构表位。抗LKM-1抗体能够抑制CYP2D6的生物活性，促使肝内T淋巴细胞的浸润。部分 CYP2D6靶抗原与丙型肝炎病毒(HCV)和单纯疤疹I型病毒具有相同的抗原性，丙型肝炎病毒或单纯疙疹工型病毒感染的患者亦可能检测出抗LKM-1抗体。在慢性丙型肝炎患者中约2%一10%可检测到抗LKM-1抗体。②抗肝/肾微粒体2型抗体(抗LKM-2抗体)，仅见于应用药物替尼酸(tienlicacid)治疗后诱发的肝炎，其靶抗原是细胞色素P450 II C9 (CYP2C9 )。替尼酸是一种具有肝细胞毒性的药物，1980年美国FDA已禁止在临床使用，故抗 LKM-2抗体在临床已不存在。③抗肝//'肾微粒体3型抗体(抗LKM-3抗体)，主要见于丁型肝炎病毒(HDV)感染患者，也见于少数AIH- II型患者。抗LKM-3抗体靶抗原是尿心吮二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(uridinediphosphate glucuronosyltransferase, UGT)，一种55kD蛋白。抗LKM-3抗体识别的是UGT-1, UGT-1是一种跨膜蛋白，暴露在内质网膜腔中，与药物代谢有关。检测抗 LKM抗体对AIH诊断、分型具有重要意义。

   一、检测方法  

      IIF法常用于临床常规抗LKM抗体检测筛选试验，其临界值一般在1:20以上。IIF法检测抗LKM抗体实验基质常选用大鼠、小鼠或猴的肝和肾冰冻复合组织切片及灵长类辜丸的冰冻组织切片(彩图23一8,9)。抗LKM-1抗体荧光染色模型:肝组织肝细胞胞浆呈细颗粒到均质型的强阳性染色，肾组织仅近端肾小管上皮细胞胞浆染色，远端肾小管上皮细胞胞浆阴性或弱阳性，肾脏组织仅观察到部分肾小管有荧光，其他组织呈阴性反应。抗 LKM-2型抗体荧光染色模型:肝细胞或小叶中心肝细胞呈强阳性染色，而门脉区肝细胞呈阴性或弱阳性染色;肾组织近端肾小管近端三分之一段的上皮细胞常呈阳性显色。抗LKM-3抗体荧光染色模型:肝和肾组织均为阴性，灵长类肇丸间质细胞明显染色。

      如果用IIF法检测抗LKM抗体，阳性者应进一步应用特异性抗原检测确认肝肾微粒体亚型抗体，检测方法包括IB, ELISA等。当然也可不用IIF法筛选，直接应用IB, ELISA法检测抗LKM特异性抗体。目前临床常规检测抗LKM抗体以检测抗 LKM-1抗体为主。

   二、临床意义

      抗LKM-1抗体为AIH- II型血清特异性抗体，敏感性为90%，在AIH中检出率较低(约10%左右)。慢性丙型肝炎患者中约 2%一10%也可检测到抗 LKM-1抗体。AIH中抗LKM-1抗体阳性患者，较多具有典型的自身免疫现象，大多为青年女性，自身抗体滴度较高，血清免疫球蛋白显著增高，病情比较严重，对激素治疗反应好，欧美地区多见;HCV感染伴有抗LKM-1抗体阳性患者，大多年龄较大，女性并不多见，自身抗体滴度较低，血清免疫球蛋白不高，病情为慢性肝炎表现，对干扰素治疗有反应，地中海地区多见。   

      抗LKM-2抗体仅见于应用药物替尼酸治疗后诱发的肝炎患者。由于该药物已停用，故抗LKM-2抗体已不存在。   

      抗LKM-3抗体见于10%一15%慢性丁型肝炎患者，大约有 10%的AIH- II型患者既有抗 LKM-1抗体，也有抗 LKM-3抗体。抗LKM-3抗体在八IH- II型患者中滴度较高，而在丁型肝炎患者中滴度较低。