T淋巴细胞增殖方面的缺陷，患者关节滑膜组织缺少由T淋巴细胞分泌的IL-2, IFN-γ等重要细胞因子，以及目前在寻找“关节抗原”和抗原特异T细胞克隆上的不确定性，使一些人对RA是否由识别“关节抗原”的T细胞介导的自身免疫性疾病的理论产生怀疑。与此呼应，在RA中目前针对 T细胞的治疗尝试结果也令人失望。这些尝试主要是利用抗 T细胞表面分子CD4,CD5或CD52的抗体，试图清除T淋巴细胞，以使其无法在患者滑膜组织中存在。许多工作表明，这些方法有效性不大，毒性则较高。但也有人对这方面尝试的失败给予这样的解释，即目前使用的传统抗体递呈技术无法足够的清除患者关节滑膜部位的T细胞。

      RA传统上被认为是T细胞介导的疾病，但近年来这种理论受到挑战，见表12一1、2。越来越多的工作发现，非T细胞，例如巨噬细胞和滑膜成纤维样细胞在RA中，特别是在疾病的晚期，发挥着很重要的作用。许多检测基因表达的结果都强烈表明RA患者滑膜组织存在大量、种类众多的引起炎症反应的细胞因子。在某种意义上说，RA是一种由多种炎症细胞因子网操纵的慢性免疫炎症反应疾病。与数量不足的由Thl淋巴细胞分泌的T淋巴细胞因子相比，患者关节滑膜组织由巨噬细胞分泌的细胞因子非常丰富，占据着主要地位。巨噬细胞负责患者关节滑膜组织绝大部分炎症细胞因子的分泌。所以有人说，RA患者滑膜组织的炎症反应是由活化的巨噬细胞主导的。由巨噬细胞分泌的两种炎症细胞因TNF-α和IL-1发挥着中心作用。TNF-α不仅诱导滑膜组织细胞表达众多的粘附因子和溶解性细胞因子，吸引大量免疫细胞前来，而且它诱导滑膜组织细胞产生其他种类的炎症细胞因子，例如IL-1, GM-CSF, IL-6等。TNF-α的重要性在RA临床治疗方面得到了充分的证明，抗TNF-α抗体已被成功的运用于治疗RA，与针对 T细胞的治疗手段相比，其效果相当显著。

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    与巨噬细胞介导的炎症相比，滑膜成纤维样细胞则是疾病晚期造成软骨和骨破坏的主要细胞。在IL-1刺激下，这类细胞分泌许多金属蛋白酶，对软骨和骨进行侵蚀。同时，长年暴露于炎症反应的环境，也使这些细胞获得了某些“特征”。体外培养的取材于RA滑膜组织的滑膜成纤维样细胞获得了类似于肿瘤细胞的部分转化特征，例如，可以不贴壁悬浮生长，失去了接触生长抑制性，具有转移性等。它们可以在没有T淋巴细胞存在的情况下，自行增生，并侵蚀软骨和骨。这更使一部分人认为RA是一种由非T细胞主导的免疫炎症反应，其中巨噬细胞和成纤维样细胞及它们分泌的TNF-α, IL-1占据中心位置，特别是在疾病晚期的破坏性阶段。

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