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T淋巴细胞进入RA滑膜组织的途径

2008-07-21 10:29:29  作者:  来源:互联网  浏览次数:6  文字大小:【】【】【
简介:存在于RA患者滑膜组织的炎症反应吸引众多免疫细胞,包括 T淋巴细胞浸润进入滑膜组织。大量存在于RA患者滑膜组织引起炎症反应的主要两种细胞因子是TNF-α和IL-1,它们均刺激滑膜组织细胞表面表达细胞粘附因子。许 ...
存在于RA患者滑膜组织的炎症反应吸引众多免疫细胞,包括 T淋巴细胞浸润进入滑膜组织。大量存在于RA患者滑膜组织引起炎症反应的主要两种细胞因子是TNF-α和IL-1,它们均刺激滑膜组织细胞表面表达细胞粘附因子。许多实验发现患者滑膜组织毛细血管内皮细胞大量表达多种细胞粘附因子。这些细胞粘附因子与体内循环的免疫细胞表面相应粘附因子以“受体-配体”的方式结合,使免疫细胞穿过毛细血管的内皮细胞层,聚集于患者的滑膜组等部位。这些细胞粘附因子主要包括E-选择素(E-selectin)、P-选择素(P-selectin)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)、细胞间粘附因子(ICAM-1)、极后期激活作用抗原-4(VLA-4)、血管细胞粘附因子(VCAM-1)等。被炎症反应活化的滑膜组织同时也分泌一类水溶性的细胞因子(趋化因子,chemokine),这些在患者滑膜部位富集的细胞因子向免疫细胞表面的相应受体传递信号,吸引免疫细胞到达滑膜组织。例如,浸润入患者滑膜组织的Th1淋巴细胞表达CCR5+ (C-C家族趋化因子受体)和CXCR3 (C-X-C家族趋化因子受体)两种受体。这两种受体可以识别大量RA滑膜组织表达的相应细胞因子。从 RA的病因上看,大量细胞粘附因子在患者滑膜组织的表达是吸引免疫细胞移动、浸润并存在于滑膜组织的中心因素。对RA患者抗炎症的治疗,其中一个重要任务就是减少这类细胞粘附因子在关节滑膜组织的表达,进而减少免疫细胞涌入滑膜组织的流量。抗粘附因子ICAM-1的治疗已被用于动物模型,并证实可抑制关节滑膜部位的炎症和疾病的发展。

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