类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性的自身免疫性疾病，主要侵犯四肢的外周关节，引起关节软骨和骨质的破坏，最终导致关节畸形和生活质量下降。RA引起关节软骨和骨质破坏的机制有很多，但基质金属蛋白酶（MMP）的影响可能起到了关键性作用。MMP是一种含锌的细胞外酶，做为一种蛋白水解酶，主要参与组织的生理或病理重建。在生理情况下，MMP的活性能被其抑制因子（TIMP）和蛋白酶的清除物（α2M）所控制，但在病理情况（如：RA）时，在MMP和TIMP之间会出现不平衡，而以MMP为主。MTX和LEF是目前临床应用治疗RA最广泛的DMARDs，它们都能明显减轻RA患者的临床症状和体征，改善患者的关节骨质破坏。

        为进一步研究LEF和MTX改善骨质破坏的机理，荷兰的Tchetverikov I等进行了相关的临床研究，其论文发表在最新出版的欧洲风湿病学权威杂志（Ann Rheum Dis）的网络版。该研究共有102例RA患者参与，是一项前瞻性、双盲随机对照的临床研究。该研究的试验组是LEF组，对照药物是MTX，主要检验了服药前、治疗4月和1年的RA患者的MMP活性。结果发现：所有入组的RA患者均为高疾病活动度，DAS在6.9－7.0之间，经过治疗后，均显著降低（分别为4.2和5.2，P<0.001）。其中LEF组，起效较快，在治疗4月时DAS评分、CRP水平及MMP的活性就有显著下降，并持续至试验终点，而MTX组相对起效较慢，MMP活性只在治疗1年时出现下降。

        该研究的结论认为，LEF或MTX均能显著降低RA患者的全身性MMP活性，从而改善患者的关节骨质破坏。