造血干细胞移植(HSCT)治疗风湿性疾病的经验,主要来自其治疗合并自身免疫病的恶性血液病时所观察到的疗效,虽然目前HSCT治疗风湿性疾病仍处于摸索阶段,但有望成为治疗风湿性疾病的新“武器”。
造血干细胞移植
传统上,HSCT用于治疗急性白血病、淋巴瘤等危及生命的疾病。但随着HSCT技术方法的不断成熟和安全性的提高,其适应证已扩展至其他血液病、实体瘤、自身免疫病和基因缺陷疾病等。
自体HSCT的优点是不需要寻找供者、安全性高、移植后患者的生活质量高及治疗费用低,其最大的缺点是疾病复发率较高,但自应用临床级CD34+细胞纯化技术后,自体HSCT治疗风湿性疾病的复发率明显降低。
自体HSCT治疗风湿性疾病原理
自体HSCT治疗风湿性疾病的原理主要包括:
1.通过预处理方案中超大剂量的细胞毒药物破坏及清除患者体内所有自身免疫T淋巴细胞克隆和记忆细胞(同时也破坏了造血细胞)。
2. 在预处理之前预存患者的造血干细胞,预存细胞在体外进行CD34+细胞纯化的同时,也清除了所有自身免疫T淋巴细胞克隆和记忆细胞。
3. 移植后重建正常造血及免疫功能,这时原有的异常免疫克隆被删除,从而达到治疗疾病的目的。
自体HSCT治疗风湿性疾病流程
自体HSCT治疗风湿性疾病流程如下:
1. 动员患者造血干细胞,一般多采用环磷酰胺加粒细胞集落刺激因子。
2. 用细胞分离仪采集造血干细胞,需严格把握动员时机。
3. 纯化CD34+细胞,要保证CD34+细胞的数量,否则不能完成患者的造血重建,而威胁患者生命。
4. 冻存CD34+细胞。
5. 对患者进行预处理多采用环磷酰胺加抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)的预处理方案。
6. 造血干细胞复苏回输。
自体HSCT治疗风湿性疾病的适应证
一般而言,直接威胁患者生命的严重风湿免疫性疾病在常规治疗无效时,只要未出现不可逆的组织器官损伤,原则上均可进行自体HSCT。HSCT治疗的风湿免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、抗磷脂抗体综合征、坏死性血管炎、肌炎、皮肌炎、银屑病、冷球蛋白血症、自身免疫病相关肺动脉高压。
自体HSCT治疗风湿性疾病的疗效
自体HSCT治疗不同自身免疫病的疗效与安全性各不相同,各家报告也有争议,这与病种、病例的选择及预处理措施有关。总体而言,系统性硬化症的移植相关死亡率最高,而类风湿关节炎的疾病复发率最高。
2003年欧洲的400多例风湿性疾病患者,包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症和幼年特发性关节炎患者,接受HSCT治疗后发现,与治疗相关的死亡率在类风湿关节炎患者最低(仅1.4%),而其他疾病相对较高(>10%),这可能多与其他疾病的内脏受累有关。4年以上的长期缓解可见于系统性硬化症和幼年特发性关节炎患者,而复发更多见于系统性红斑狼疮和类风湿关节炎患者(但对抗风湿药的敏感性可得到恢复)。
小结
目前自体HSCT治疗风湿性疾病的长期安全性还不清楚,体外通过CD34+细胞选择去除T细胞及应用ATG的患者,免疫抑制程度重,易于发生感染和淋巴增殖性疾病。
HSCT治疗风湿免疫病虽处于初级阶段,但肯定有一定疗效,但也存在风险,患者和医师应仔细评估这种效益风险比。随着病例的严格选择,医疗技术水平的日益提高,自体HSCT治疗风湿性疾病的成功率会越来越大,复发率会越来越低,死亡率也会不断降低。
自体HSCT治疗风湿性疾病的原理主要包括:
1.通过预处理方案中超大剂量的细胞毒药物破坏及清除患者体内所有自身免疫T淋巴细胞克隆和记忆细胞(同时也破坏了造血细胞)。
2. 在预处理之前预存患者的造血干细胞,预存细胞在体外进行CD34+细胞纯化的同时,也清除了所有自身免疫T淋巴细胞克隆和记忆细胞。
3. 移植后重建正常造血及免疫功能,这时原有的异常免疫克隆被删除,从而达到治疗疾病的目的。
自体HSCT治疗风湿性疾病流程
自体HSCT治疗风湿性疾病流程如下:
1. 动员患者造血干细胞,一般多采用环磷酰胺加粒细胞集落刺激因子。
2. 用细胞分离仪采集造血干细胞,需严格把握动员时机。
3. 纯化CD34+细胞,要保证CD34+细胞的数量,否则不能完成患者的造血重建,而威胁患者生命。
4. 冻存CD34+细胞。
5. 对患者进行预处理多采用环磷酰胺加抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)的预处理方案。
6. 造血干细胞复苏回输。
自体HSCT治疗风湿性疾病的适应证
一般而言,直接威胁患者生命的严重风湿免疫性疾病在常规治疗无效时,只要未出现不可逆的组织器官损伤,原则上均可进行自体HSCT。HSCT治疗的风湿免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、抗磷脂抗体综合征、坏死性血管炎、肌炎、皮肌炎、银屑病、冷球蛋白血症、自身免疫病相关肺动脉高压。
自体HSCT治疗风湿性疾病的疗效
自体HSCT治疗不同自身免疫病的疗效与安全性各不相同,各家报告也有争议,这与病种、病例的选择及预处理措施有关。总体而言,系统性硬化症的移植相关死亡率最高,而类风湿关节炎的疾病复发率最高。
2003年欧洲的400多例风湿性疾病患者,包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症和幼年特发性关节炎患者,接受HSCT治疗后发现,与治疗相关的死亡率在类风湿关节炎患者最低(仅1.4%),而其他疾病相对较高(>10%),这可能多与其他疾病的内脏受累有关。4年以上的长期缓解可见于系统性硬化症和幼年特发性关节炎患者,而复发更多见于系统性红斑狼疮和类风湿关节炎患者(但对抗风湿药的敏感性可得到恢复)。
小结
目前自体HSCT治疗风湿性疾病的长期安全性还不清楚,体外通过CD34+细胞选择去除T细胞及应用ATG的患者,免疫抑制程度重,易于发生感染和淋巴增殖性疾病。
HSCT治疗风湿免疫病虽处于初级阶段,但肯定有一定疗效,但也存在风险,患者和医师应仔细评估这种效益风险比。随着病例的严格选择,医疗技术水平的日益提高,自体HSCT治疗风湿性疾病的成功率会越来越大,复发率会越来越低,死亡率也会不断降低。
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