方法:在刚入组及2年后,通过MRI、放射学检查来评价进行临床实验的RA患者关节损害程度。滑膜组织通过膝关节活检取得,并采用HE染色进行组织学检查。通过定量反转录酶PCR测定IL-1β、IL-10、IL-16、IL-17、RANKL 、TNFα、IFNγ的mRNA表达水平。通过多元分析确定滑膜相关测量数据与关节损害程度的关系。
结果:60例病人入组。组织学特征与损害程度无关。多种方法的多元分析结果一致显示,滑膜IL-1β, TNFα, IL-17, IL-10的mRNA水平可以预示关节损害。IL-17 与TNFα有协作效应。TNFα与IL-17在病程较短患者中作用明显,IL-1β在病程长的患者中作用明显。IFNγ具有保护作用。这些因子可以解释57%的MRI提示的关节损害超过2年。
结论:我们首次在前瞻性研究中揭示了滑膜细胞因子mRNA表达水平可以预示RA患者关节损害进程。IL-1β和TNFα的作用与之前的临床研究结果相同。而IFNγ的保护作用、疾病不同阶段的影响、IL-17和细胞因子间的相互作用之前只在动物及体外实验中得到证实。这些发现一定程度上解释了不同关节损害程度的原因,并为RA的治疗提供了新的方向。

