即复宁 注射粉剂
Jifuning

制造商
赛达药厂


代理商
金源药业


性状
本品除活性成分外，还含有以下成分 ：甘氨酸50 mg、氯化钠10 mg、甘露醇50 mg。每盒内装有一小瓶冻干粉剂，一小瓶5 mL稀释液（生理盐水）。

药理作用
本药是一种选择性免疫抑制剂（作用于T淋巴细胞）。
作用机理 ：
细胞溶解／调理素作用 ：本品产生免疫抑制的基本原理是使淋巴细胞耗竭。T细胞被补体依赖性溶解后从循不中清除，由网状内皮细胞系统作用形成的调理素机制将残存部分T-细胞衰竭。本品可识别器官排异反应时出现的绝大多数T细胞表面的活性物质如 ：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和I级HLA。
对T-细胞作用 ：在本品使T－淋巴细胞衰竭基础上，其免疫抑制活性可引发其它淋巴细胞功能反应。体外试验表明 ：0.1 mg/mL的本药溶液即可对T－细胞起作用，并通过激活IL－2和IFN－γ的节点和CD 25的表达，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+的亚群）。这种有丝分裂作用首先经过CD2路径。在更高浓度时，本品通过其它有丝分裂及对IFN－γ及CD25接点的转录后阻滞作用而不降低IL－2的分泌，抑制巴细胞的增殖反应。
对B－细胞的作用 ：体外试验表明，本药对B细胞无作用。使用本药罕见B－淋巴瘤的机理可解为 ：由于对B细胞不起作用，故不会造成浆母细胞分化。对B－细胞和成淋巴细胞等有抗增殖作用。
第一次输注本药1.25 mg/kg（肾移植患者）后，血清兔IgG水平可达10-40 ug/mL。至下一次输注前，逐渐降低。其清除半衰期约为2－3天。在治疗11天时，IgG水平逐渐增高到20－170 ug/mL。停药后逐渐降低。在2个月内，80%的患者可测出残存兔IgG，大约40%患者表现出对兔IgG有显著免疫。绝大多数病例在最初治疗的15天内出现免疫。具有免疫力的患者表现为迅速的兔IgG水平降低。然而，这种免疫力不会影响第二疗程使用本药。例如，采用本药治疗急性肾移植排异反应时，曾经使用过兔抗胸腺细胞球蛋白患者中的70%获得完全性逆转。与之相比，第一次接受本品治疗早获得的完全性逆转率为80%。

药代动力学
在器官移植后选用本品治疗者，最早在使用后的第一天就可获得总淋巴细胞降低（与基数相比，可达50%以上衰减），且可持续全疗程和疗程结束以后。（一般有40%的患者在3个月时，淋巴细胞计数恢复到50%以上。）监测淋巴细胞亚群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25），可验证本药对多种T－细胞的特异性。在治疗开始的2周，除B－淋巴细胞和单核细胞外，所有亚群的绝对计数显著衰减（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。单核细胞先期衰减至较低的程度。B－淋巴细胞几乎不受影响。在治疗2个月内，绝大多数亚群可回升至原数值的50%以上。由于CD4/CD8的比值倒置，CD4的衰竭持续时间较长，大约6个月时仍可观察到。

毒理研究
单计量和重复计量的毒性试验显示，本品无特殊毒性。

适应症
器官移植 ：预防和治疗肾脏、心脏、胰腺或肝脏移植后器官排异反应。血液学疾病 ：治疗再生障碍性贫血。治疗移植物抗宿主病（GVHD）。

用法用量
预防移植排异反应 ：肾脏、胰腺、肝脏移植术后1.25- 2.5 mg/kg/日，连用1-3周 ；心脏移植术后用3－10日。中止用药时，无需逐渐减量。
治疗移植排异反应和急性移植物抗宿主病(GvHD) ：2.5- 5 mg/kg/日，至临床症状和生物学指标改变。
再生障碍性贫血 ：2.5 mg/kg/日，连续5日。
使用方法 ：本药常与几种免疫抑制联合用药。静输本药前，应使用日需要量的皮质醇和静脉抗组胺类药物。然后将本药溶解，用等渗0.9%氯化钠溶液或5%的葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。选择高流量的大静脉缓慢滴注。调节静滴速度，使总滴注时间不短于4小时。

不良反应

滴注本药时和用后有如下副反应报道 ：
全身性副反应为 ：寒战、发热、头昏、血压低、心跳过速、呕吐和呼吸困难。局部副反应有 ：输液处局部疼痛及末梢血栓性静脉炎。罕见迟发性过敏反应，如初次使用后7－15日，可能会发生血清病（发热、瘙痒、皮疹伴有关节痛、肌痛）。速发严重过敏反应极为罕见。常见和极严重的副反应多发生在第一次滴注后。有些副反应的发生机理是与细胞分裂释放有关。应用皮质醇和抗组胺制剂进行预防治疗，并减慢滴速或增加稀释液量（等渗0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液）可降低或减轻副反应的发生。
与不良交叉反应所产生的抗体相关的副反应 ：在使用本药期间和之后，有中性粒细胞降低和淋巴细胞降低等副反应的报道。这类反应可能发生在治疗的前2天或治疗结束后。其机理为抗体与中性粒细胞或血小板产生的交叉反应。应监测白细胞和血小板计数，以降低这类副反应的发生和严重程度。
与免疫过度抑制相关的副反应 ：在使用本药期间和之后，有感染性合并症（细菌、真菌、病毒及原虫类）和罕见恶性病（特别是淋巴细胞增生症）的报道。这类副反应常与过量应用免疫抑制剂有关。应特别谨慎考虑当前和既往协同使用免疫抑制剂的情况。选用抗感染药物（特别是抗病毒、抗真菌、抗细菌和抗原虫治疗），并缩短抗淋巴细胞制剂使用时间，可降低此类副反应的发生。
与生产原材料有关的副反应 ：在使用血清制备的产品时，极难绝对避免传染源的感染。为降低这种感染几率，该产品生产过程加入了检测病毒项目（HIV 1＋2，HTLV I＋II，HBV，HCV）和用活性材料在60°C状态下进行10小时热处理的病毒灭活生产程序。

禁忌症
对兔蛋白或本品其它成分过敏者禁用。急性感染时，禁用免疫抑制治疗。接种减毒活疫苗者禁用，因可导致继发感染（有致命的危险）。

警告
本药必须在住院并有严密监护状态下使用。

注意事项
本药适用于器官或骨髓移植术后接受免疫抑制剂治疗的患者或再生障碍性贫血的患者。
有些严重副反应可能与滴速有关，应严格执行使用方法中提示的滴速要求。
输液期间必须自始至终严密监察患者。对以前已使用兔免疫球蛋白患者尤应加倍谨慎，如果发生副反应，必须减慢滴速或中断滴注至症状缓解。如果发生超敏反应，应立即终止滴注并永久性停止使用本药。对于超敏反应或休克，应采取相应的休克急救治疗。治疗结束后，应继续观察2周血细胞计数。器官移植者，当血小板计数< 8万/mm3，或白细胞计数< 25000/mm3时，应考虑减量 ；当发生严重和持续的血小板降低（< 5万/mm3），或白细胞减少(< 1500/mm3)时，应中止治疗。
再障患者，最好置于无菌病房、层流病房与正压病房中。应采用口腔护理、用不被吸收抗菌者进行消化道杀菌处理，及抗真菌药物预防各种感染的发生。

孕妇及哺乳期妇女用药
无怀孕期和哺乳期使用本药的安全性数据。

药物相互作用
谨慎联合用药，以免发生过度免疫抑制。本药能诱导产生与其它兔免疫球蛋白发生反应的抗体，因此禁忌接种减毒活疫苗。使用本药后2个月内，会干扰与兔抗体相关的ELISA检测结果。

药物过量
超量使用本药（>5 mg/kg/日）会导致白细胞降低和血小板降低。延长使用时间（超过3周），会导致严重感染，并增加淋巴瘤发生的危险。

贮藏/有效期
冷藏保存（2-8°C），不得冰冻。有效期36个月。稀释后的产品应在24小时内使用。