1 、 II期临床试验 (即现在的 II、 III期临床 )
全国 3个中心对抗炎免疫调节药活性蛇粉 (hxs)治疗类风湿关节炎 (RA)的疗效进行了随机、多中心和平行性的 II期临床试验，阳性对照药为雷公藤 (lgt)。

　　 1.1试验病例与方法

　　 ·病例选择

　　 ·排除标准

　　 ·试验方法

　　双盲试验

　　扩大的单盲试验，随机对照

　　 ·用药方法

　　停用 NSAIDs，清洗 7d

　　 hxs4.5g， tid; lgt15m，一天两次，顿服。

　　 ·疗程

　　 12周，部分病例累积用 24周。

　　 ·疗效观察指标

　　临床指标 ——休息痛，晨僵，握力，压痛关节数及指数，关节肿胀数及指数。

　　实验性指标 ——血沉、 C反应蛋白， X线。

　　另观察了 15米行走时间、关节功能、医师评价、病人评价、睡眠、食欲、体力等。

　　免疫指标 ——外周血淋巴细胞增殖，白细胞介素 -1,白细胞介素 -2.

　　 ·疗效评估

　　显效 ——晨僵、握力、压痛关节数、肿胀关节数、血沉 5项指标改善 50%者定为进步；类风湿因子下降两个稀释度或以上定为进步。上述六项中至少四项进步者，疗效定为显效。

　　有效 ——上述六项中有三项进步者，疗效定为有效。

　　无效 ——上述六项中进步不足三项及病情恶化者，疗效定为无效。

　　 ·不良反应

　　分无、轻、中、重、危及生命等五级记录，并检验实验室指标。

　　 ·耐受性

　　分好、较好、中等、差四级进行记录

　　 ·数据处理

　　 X2检验、精确概率法、 t检验。

　　 1.2结果

　　 ·双盲两组患者的基本情况及可比性分析

　　双盲试验或总体试验病例， hxs和 lgt组的年龄、性别、病程和病情等基本一致。

　　 ·双盲试验的疗效

　　 4， 8， 12周时 hxs和 lgt各治疗 60例 RA患者，均显著降低患者的休息痛、晨僵、关节压痛数及指数、关节肿胀数及指数，增加双手握力，降低血沉、 C-反应蛋白和类风湿因子水平。

4周时 hxs总有效率 56%(显效 4例，有效 29例，无效 27例 )

　　　　 lgt总有效率 43.33%(显效 7例，有效 19例，无效 34例 )

8周时 hxs总有效率 63.33%(显效 15例，有效 23例，无效 22例 )

　　　　 lgt总有效率 66.67%(显效 21例，有效 19例，无效 20例 )

12周时 hxs总有效率 71.67%(显效 24例，有效 19例，无效 17例 )

　　　　 lgt总有效率 75%(显效 29例，有效 16例，无效 15例 )

X2检验显示两组疗效无显著差异。


　　 hxs治疗 300例、 lgt治疗 142例 RA患者，在 4、 8、 12、 24周时对上述症状、体征、实验室指标亦具有显著改善作用。

4周时 hxs总有效率 51%(显效 37例，有效 116例，无效 147例 )

　　　　 lgt总有效率 47.18%(显效 15例，有效 52例，无效 75例 )

8周时 hxs总有效率 68.67%(显效 107例，有效 99例，无效 94例 )

　　　　 lgt总有效率 64.79%(显效 47例，有效 45例，无效 50例 )

12周时 hxs总有效率 79%(显效 168例，有效 69例，无效 63例 )

　　　　 lgt总有效率 77.46%(显效 69例，有效 41例，无效 32例 )

24周时 hxs治疗 63例，总有效率 79.37%(显效 38例，有效 12例，无效 13例 )

　　　　 lgt治疗 60例，总有效率 81.67%(显效 43例，有效 6例，无效 11例 )

　　 X2检验显示各个时间段两药的疗效无显著差异。

　　 ·对免疫功能的影响

　　 hxs治疗 4周， RA患者低下的淋巴细胞功能开始改善，异常升高的 IL-1活性开始下降，经 8、 12周治疗后，患者异常的细胞免疫功能进一步被调节：淋巴细胞功能进一步升高， IL-1进一步降低。

　　 hxs治疗前后对患者紊乱的细胞免疫功能无明显影响。

　　 ·hxs组患者的睡眠、食欲、体力改善程度较 lgt组明显。

　　 ·安全性分析

　　 hxs组耐受性好 160例，较好 37例，中等 3例，不良反应发生率 13.33%; lgt耐受性好 65例，较好 56例，中等 21例，差 8例，不良反应发生率为 56.67%。 hxs组的耐受性明显好于 lgt组，不良反应发生率明显低于 lgt组。

　　 hxs组主要表现为神经系统不良反应如、嗜睡等和胃肠道系统不良反应如恶心、呕吐、纳差、胃烧灼感、腹胀、便泌、腹泻等及皮疹，多呈轻度，可以耐受，无需对症处理； MTX组主要表现为神经系统不良反应、胃肠道系统不良反应、皮疹及口腔炎， 8例因副作用停药，多数不良反应呈中度，需对症处理。

　　 hxs、 lgt对血红蛋白、血小板、血生化检查无明显异常。

　　 1.3结论

　　 hxs治疗 RA的疗效与 lgt相似，但耐受性好，不良反应少，且能调节机体异常的免疫功能，还能改善患者的一般状况。

　　 2、 III期临床试验

　　 2.1病例选择

　　 ·符合诊断标准，为活动期，年龄 17～ 70岁。

　　 ·入选病例 1028例，可进行疗效统计的为 1016例，男性 256例，女性 760例。

　　 ·试验方法

　　多中心、开放试验，不设对照组。

　　 hxs口服每次 2g，每日 2次。

　　疗程 3个月， 1028例中有 126例累积用药 6个月。

　　 ·疗效观察指标

　　晨僵、关节肿胀指数、关节压痛指数、双手平均握力、血沉、 C-反应蛋白、类风湿因子。

　　 ·疗效评定

　　分别计算关节肿胀指数、压痛指数、握力、晨僵、血沉或 C-反应蛋白的改善百分数，相加求均值得平均改善百分率。

　　显效 -治疗后比治疗前改善 ≥70%

　　有效 -治疗后比治疗前改善 ≥50%， <70%

　　改善 -治疗后比治疗前改善 ≥30%， <50%；

   有效率 =显效率 +有效率 +改善率

　　 2.2结果

　　 ·总体疗效

　　疗程结束后， hxs对类风湿性关节炎的总有效率为 80.6%，其中显效与有效之和占 58.1%。

　　 126例连续用药 6个月，总体有效率为 86.5%，其中显效及有效之和达 73%。

　　 ·临床及实验室指标改善情况

　　经 hxs治疗后， RA病人的临床症状、体征有显著改善，血沉、 C-反应蛋白、类风湿性因子下降。约 50%病人的关节症状较临床前改善 50%以上。

　　 ·关节功能改善情况

　　经 hxs治疗后，约 40%的病人关节功能有了改善。

　　 ·患者自我评估

　　患者自我评估优良率占 64.7%，自觉无效者占 11.5%。

　　 ·不良反应

　　不良反应发生率 15.6%，主要表现为大便次数增多，多属轻度，无需处理，其它不良反应为腹胀、纳差、，多发生在疗程早期。对肝肾功能无明显影响。

　　 2.3结论

　　 ·hxs能较好地控制 RA病人的症状和体征，降低血沉、 C-反应蛋白水平，不良反应发生率较低，病人耐受性好。

　　 ·hxs是一种较有效及安全的治疗 RA的新型动物药。