山东瑞安风湿病研究所在治疗类风关中,非常重视非甾体消炎镇痛药的合理应用,非甾体抗炎药(non-steroid antiinflammatory drugs NSAIDS)为最常用的一线药物。此类药物品种很多,而且在不断增加。它们的共同作用是抑制环氧化酶(cyclo-oxygenase,COX),使花生四烯酸不能转化为前列腺素,从而起到消炎止痛的作用。NSAIDs在发挥抗炎作用的同时,也会因前列腺素合成减少而带来不良反应,其主要副作用是胃肠道反应和肾脏毒性。但此类药物只有缓解症状的作用,并不能阻止类风湿性关节炎病变的进展。一般情况下,应尽早加用慢作用抗风湿药,以控制病变进展。部分研究者认为,在慢作用药起效之前,对一些重症类风湿性关节炎可加小剂量皮质激素作为过渡(bridge)治疗。
目前,国内已有多种NSAIDS可供选择,作用特点及副作用各不相同。临床上,不是每个病人对某一种NSAID均有相同的反应。所以应强调用药的个体化。一般而言,病人对水杨酸类及布洛芬耐受性较好。而吲哚乙酸类和吡唑酮类则副作用较多。研究发现,环氧化酶(COX-2)抑制剂,如萘丁美酮(Nabumetone Relafen ),Etodolac(Lodine)的副作用较COX---l抑制剂(如消炎痛、苏林达)为轻。这是因为COX---2主要调节炎症状组织中前列腺素,而COX---l还可影响胃、肾、血小板中的前列腺素水平,美洛昔康即为选择性抑制COX-2的NSAIDs。
90年代初对NSAIDs的研究有了新的突破,发现环氧化酶有两种同功异构体(i脂多糖刺激后,许多细胞(单核/巨噬细胞、成纤维细胞等)可迅速大量表达COX-2。因此称COX-2为诱导酶,它是引起炎症反应的关键酶之一。根据对两种COX的抑制作用不同,非甾体抗炎药可分为三类。第一类对COX-1的抑制作用比对COX-2强,如阿司匹林、消炎痛和炎痛喜康等;第二类对COX-1和COX-2的抑制作用接近,如布洛芬、扶他林及萘普酮;第三类对COX-2的抑制作用比对COX-1强或选择性抑制COX-2,如尼美舒利、美洛昔康、希乐葆、Vioxx。使用非甾体抗炎药时应注意:(1)第三类药物的不良反应可能比较少;(2)根据不同情况,可选用不同途径给药,如外涂、塞肛或肌注;(3)虽然这些药物的作用机制大体相同,但也存在着差别。不同个体对同一药物的反应可能不同,因此应选择适当药物。
表 常用于治疗类风湿关节炎的NSAIDs
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分类及名称 |
英 文 |
半衰期(h) |
每日总剂量(mg) |
每次剂量(mg) |
次/日 |
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丙酸衍生物 |
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布洛芬 |
ibuprofen |
2 |
1200-3200 |
400-600 |
3-4 |
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萘普生 |
naproxen |
14 |
500-1000 |
250-500 |
2 |
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洛索洛芬 |
loxoprofen |
1.2 |
180 |
60 |
3 |
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苯酰酸衍生物 |
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双氯芬酸 |
diclofenac |
2 |
75-150 |
25-50 |
3-4 |
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吲哚酰酸类 |
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吲哚美辛 |
indometacin |
3-11 |
75 |
25 |
3 |
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舒林酸 |
sulindac |
18 |
400 |
200 |
2 |
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阿西美辛 |
acemetacin |
3 |
90-180 |
30-60 |
3 |
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吡喃羧酸类 |
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依托度酸 |
etodolac |
8.3 |
400-1000 |
400-1000 |
1 |
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非酸性类 |
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萘丁美酮 |
nabumetone |
24 |
1000-2000 |
1000 |
1-2 |
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昔康类 |
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炎痛昔康 |
piroxicam |
30-86 |
20 |
20 |
1 |
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烯醇酸类 |
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美洛昔康 |
meloxicam |
20 |
15 |
7.5-15 |
1 |
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磺酰苯胺类 |
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尼美舒利 |
nimesulide |
2-5 |
400 |
100-200 |
2 |
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昔布类 |
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塞来昔布 |
celecoxib |
11 |
200-400 |
100-200 |
1-2 |
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罗非昔布 |
rofecoxib |
17 |
12.5-25 |
12.5-25 |
1 |
治疗类风关,非甾体消炎镇痛药能否长期应用是关系到治疗类风关成败的关键。所以一定要合理应用该类药物。
1、近年来的研究发现环氧化酶有两种同功异构体,即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。选择性COX-2抑制剂(如昔布类)与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应;
2、必须指出的是无论选择何种NSAIDs,剂量都应个体化;只有在一种NSAIDs足量使用1—2周后无效才更改为另一种;
3、避免两种或两种以上NSAIDs同时服用,因其疗效不叠加,而不良反应增多;
4、老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物,对有溃疡病史的老年人,宜服用选择性COX-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。应强调,NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状,但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。
5、坚持阶梯式增加用药量直至达到最好疗效和阶梯式渐次减少用量;
6、坚持吃一半饭时服药;
7、如口服肠胃不能耐受时,可选用另外途径给药,如外涂、塞肛或肌注;但一般选择栓剂塞肛。
8、胃部不能耐受时,亦可选用腸溶剂型;

