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骨质疏松症雌激素 (15)

2008-07-16 22:01:36  作者:瑞安风湿  来源:互联网  浏览次数:129  文字大小:【】【】【
简介:骨质疏松症早在19世纪初就已经被德意志病理学家同骨软化症、纤维性骨炎等代谢性骨病等一起使用,当时因缺乏有效的检测手段,未能明确定义。Osteoporosis的基本意义是:osteo是“骨的”,poro是“孔”,sis意思之 ...
关键字:雌激素
关系上成了难题,所以理想的对骨和心脑血管具有促进作用,对子宫内膜增生有抑制作用的药物Raloxifene被开发应用〔31〕。Raloxifen与雌激素受体结合后,对骨的作用具有较强的选择性,动物实验证明,对摘除卵巢大鼠给以Raloxifen治疗后,未见子宫内膜增厚,可明显地抑制胆固醇的升高和骨量减少。但是,Raloxifen对骨的作用与雌激素不同,Raloxifen只抑制骨吸收,不抑制制骨形成〔32〕,认为Raloxifen与雌激素受体结合,发生了微小的变化。实际上,最近TGF-β3基因的发现,观察到了Raloxifen和雌激素的不同,Raloxifen能够促进TGF-β的产生,可是,在TGF-β3基因的上游没有雌激素和受体复合体能识别的DNA序列,而Raloxifene与雌激素受体结合后,通过与核蛋白结合能够识别TGF-β基因上的特定的DNA序列(raloxifene response element,RRE)33〕,强烈地抑制破骨细胞的分化,Raloxifen对各脏器不同作用的机制正在研究中,现在,西方国家正在进行Raloxifen的临床试验。

  以上从5个方面论述了雌激素在骨质疏松发病、病理机制、诊断、防治中的作用,说明雌激素水平降低是骨形成和骨吸收平衡失调的首要因素,由于在成骨细胞和破骨细胞上有雌激素受体的存在,阐明了雌激素对成骨细胞和破骨细胞直接作用的机制。对雌激素水平降低时骨再建过程中为什么骨吸收占优势,这种不平衡性为什么在补充雌激素治疗后可恢复正常平衡状态等问题的研究提供了理论依据。雌激素与细胞因子的关系,在最近的骨代谢研究领域倍受学者们的重视,特别是IL-1TNFIL-6之间的关系的研究和讨论,成为该领域研究的主要内容,可是,大部分将细胞因子各自以一种单一的因素加以研究,而绝经后骨质疏松的发病是由于包括细胞因子在内的各种因素之间的复杂作用结果所致,所以从整体和局部出发,分析各因子作用的联系是非常重要的。在这些细胞因子的基因上未发现雌激素的应答部位,可知雌激素间接地调节细胞因子的增减。雌激素受体基因的多态性分析从遗传角度早期筛选骨质疏松的高危人群,为在临床进行基因诊断和治疗提供理论依据。雌激素对骨质疏松的治疗被一致认定。目前开发的选择性雌激素受体调节剂吸取了雌激素优势,避免了劣势,更具有选择性。目前,该药正在临床试验阶段。希望该药是理想的治疗骨质疏松症的药物。雌激

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