为了改善降钙素口服给药的生物利用度，目前使用的方法有（1）改善降钙素的亲脂性；（2）使用膜吸收促渗剂；（3）使用酶抑制剂；（4）通过制剂工艺方面的改进；（5）小分子化合物介导。

   改善降钙素的亲脂性 降钙素有较强的亲水性，因此不利于通过胃肠道粘膜进入血循环，与亲脂性基团结合，则会产生比原药物亲脂性更强的前体药物，从而促进降钙素在胃肠道的通透性，改善其生物利用度。

Muranishi和Yamamoto对降钙素用脂肪酸进行修饰，发现其脂肪酸衍生物在胃肠道的稳定性和透过性大为加强。

Wang等通过可逆性水相脂化技术（reversible aqueouslipidizationtechnology）增加降钙素的亲脂性，发现降钙素生物利用度得以改善。

使用膜吸收促进剂 使用膜吸收促进剂可以改进药物对生物膜的通透性，从而促进药物在胃肠道的吸收，但是吸收促进剂的作用机理尚不完全清楚。

Sinko等首先比较几种常用的表面活性剂在体外促进降钙素的作用，测得的各种吸收增强剂作用顺序是：去氧牛磺酸胆酸钠（TDC），月桂酰肉毒碱盐酸盐（LCC）>牛黄酸胆酸钠>吐温80>肉豆蔻酰肉毒碱盐酸盐>蔗糖硬脂酸酯>蔗糖脂酸酯-15>西吡氯铵>十六烷三甲基溴化铵，然后用去氧胆酸盐（TDC）和月桂酰肉毒碱盐酸盐（LCC）进行Beagle狗体内实验，发现相对对照组，降钙素生物利用度提高了1220%~3070%。

Yamamoto发现甘胆酸钠也能显著增加鲑鱼降钙素在小肠中的吸收。

Bowe通过对胆酸甾体部分进行糖基化修饰后，与降钙素混合后给人鼠灌胃，发现降钙素的吸收比对照组提高了人约17倍。

初步认定胆酸进行糖基化修饰后，亲水亲脂性发生变化。

另外胆酸糖基化后，自聚集(self-associate)能力增强，易形成胶块。这些都有利于促进药物的透膜吸收。

使用酶抑制剂 这种方法是同时服用药物及其代谢酶抑制剂可以降低药物代谢从而增加吸收，也可以通过调节胃肠道内pH环境降低代谢酶的活性从而增加吸收。

Lee等研究了在Beagle狗中，肠道不同区段以及pH值对鲑鱼降钙素口服吸收的影响。

他们通过给狗服用一定量的枸橼酸来调节胃肠道的pH，发现当小肠的pH值降低时，降钙素的血浆浓度同时出现峰值，并且有较好的相关性。

降钙素血浆浓度峰值(Cmax)和曲线下面积(AUC)随着枸橼酸量增加而增加。

Guggi等将胃肠道水解酶抑制剂与生物粘附性材料壳聚糖结合形成复合物。

由于酶抑制剂与壳聚糖结合后对降钙素的保护作用加强，从而提高了口服降钙素的生物利用度。

    制剂工艺方面 在制剂工艺方面主要是保护降钙素不被胃肠道代谢酶代谢，提高降钙素的透过率，从而提高生物利用度。Sakuma等用亲水性高分子生物粘附材料修饰降钙素微球增加其粘膜粘附性，促进微球在粘膜上的聚集，实验发现在人鼠中微球粘膜粘附性与降钙素吸收增加的程度有相关性。

进一步研究发现微球表面的化学结构能够影响到钙素微球的吸收。

Yamabe等制得的降钙素双脂质体(double liposome)能显著提高口服降钙素的生物利用度。Dogru等通过制备W/O/W复乳，口服给药，得到较理想的效果。

小分子化合物介导 美国的emisphere公司利用氨基酸衍生物等小分子化合物介导来促进降钙素的口服吸收，提高其生物利用度。

其科研人员Leone-Bay等在研究中发现氨基酸能随温度降低自发形成微球，并且在一定程度上促进一些多肽类和蛋白质类药物口服吸收。

他们先后制备了一些苯甲酰-α-氨基酸和苯磺酰-α-氨基酸的氨基酸衍生物。

这些氨基酸衍生物在低pH值的环境下能形成微球，在中性的环境下呈溶解态。

同时发现那些形成水溶性较差的微球的氨基酸衍生物比那些水溶性较好氨基酸衍生物促吸收作用更好。

他们考察了N-苯磺酰丝氨酸，N-苯磺酰亮氨酸，N-苯磺酰苯丙氨酸三种氨基酸衍生物对降钙素的促口服吸收作用，发现N-苯磺酰亮氨酸促吸收作用最强，N-苯磺酰丝氨酸几乎没有促吸收作用。

至于这些氨基酸衍生物具体的作用机理是什么，现仍在研究当中。

    诺华公司（Novatis）在1997年与emisphere公司合作进行该技术的研究，现已经进入二期临床试验，并且初步取得较好的实验结果。