通用名：鲑鱼降钙素喷鼻剂

商品名：金尔力

英文名：Salcatonin nasal spray

汉语拼音：Gui Yu Jiang Gai Su Pen Bei

【性状】无色液体

【药理毒理】

—药理作用—

所有降钙素都含有一个32个氨基酸的单链，它的氨基酸排列顺序因物种不同而有差异。由于鲑鱼降钙素对受体的结合部位的亲和力比来自哺乳类(包括合成的人的降钙素)的降钙素更大，所以在临床上的作用更强、更持久。

１、降钙素是矿物质和骨代谢的主要调节因子。在维持骨量方面它通过对骨和钙平衡的作用来影响甲状旁腺素的作用。在患骨吸收和形成的疾病中， 降钙素显著地减少骨钙的丢失，诸如骨质疏松症、变形性骨病和恶性骨质溶解症。抑制破骨细胞活性和刺激成骨细胞的形成和活性。降钙素抑制溶骨作用，从而使异常增高的血清钙降低。另外，它通过减少肾小管的再摄取而增加尿钙、磷和钠的排泌。但是，血清钙不会降低到正常范围以下。

２、降钙素具有止痛作用，特别是伴有骨痛的疾病。这种作用可能是作用于中枢神经系统，因为在中枢神经系统的某些区域发现有与鲑鱼降钙素特异性结合的部位。

３、降钙素能减少胃液和胰腺外分泌腺的分泌，钙素已显示有利于急性胰腺炎的内科治疗。

—毒理研究—

１、急性毒性

小鼠静脉注射鲑鱼降钙素原料药(8000 ug/kg)及其制剂(750 ug/kg)后，动物均未出现毒性反应，但注射一日后，动物均表现为显著的体重降低，而后又逐渐恢复。肉眼解剖检查未见异常。

小鼠皮下注射鲑鱼降钙素原料药(12000 ug/kg)及其制剂(750 ug/kg)后，动物均未出现明显毒性反应，但注射一日后，制剂组动物均表现为显著的体重下降，而后又逐渐恢复；原料药组未见异常。

２、慢性毒性

给小猪、兔和犬肌肉注射鲑鱼降钙素1．78、5．8和19．4 ug／kg／日6个月，给药初期狗有轻微呕吐，进食和饮水量显著下降，体重减轻，排泄量减少，6周后恢复。3个月时l／6动物产生抗体。无其它变化。

大鼠皮下注射鲑鱼降钙素1．5、6和24ug／kg／日6个月。动物进食、饮水和体重减少。无其它变化。

[药代动力学]

注射：鲑鱼降钙素肌肉和皮下注射后，生物利用度大约70％， l小时内达到最大的血浆浓度。半衰期70～90分钟。鲑鱼降钙素和它的代谢产物95％是通过肾脏排泌。表观分布容积0．15一0．3升／公斤，蛋白结合型占30一40％。

鼻内：各研究者使用不同的方法所获得的生物利用度的数据差异甚大。正如其它多肽激素情况一样，鲑鱼降钙素的血浆浓度是不能预测治疗反应的。相反，骨代谢适当的指标测定，诸如碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌，已证明与剂量有关，且可作为生物活性的可靠结果，而且应该被用来评估临床疗效。按照生物活性观点，鲑鱼降钙素喷鼻剂的生物活性大约是肌肉注射或皮下注射药物的一半。

[适应症]

1、骨质疏松症

(1)早期和晚期的绝经后骨质疏松症

(2)老年性骨质疏松症

(3)继发性骨质疏松症，例如：皮质类固醇治疗或缺乏活动。为了防止骨质进行性丢失，应根据个体的需要适量地摄入钙和维生素D。

2、伴有骨质溶解和／或骨质减少的骨痛

[paget氏骨病(变形性骨炎)，特别是伴有下列情况的病人。]

(1)骨痛。

(2)神经并发症。

(3)骨周转增加，表现在血清碱性磷酸酶增高和尿羟脯氨酸排泌增加。

(4)骨病变进行性蔓延。

(5)不完全或反复骨折。

3、由下列情况引起的高钙血症和高钙现象

(1)继发性乳房癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解。

(2)甲状旁腺机能亢进，缺乏活动或维生素D中毒。

必须对高钙血症危象的紧急情况进行急诊治疗，并对慢性状态进行长期治疗，直至对基本疾病进行有效的特殊治疗。

4、神经营养不良症或Sudeck氏病

由各种病因和易患因素所致，诸如创伤后痛性骨质疏松症、交感神经反射不良症、肩一臂综合症、灼痛和药物引起的神经病变。

5、急性胰腺炎

【用法用量】

备注：首次使用喷鼻剂之前(一喷规格除外)，反复按压启动器以便启动排气泵直至释放均匀细小的气雾。一旦使用，喷雾瓶应贮藏在室温下，并且在一个月内用完。如果喷雾器阻塞，可以通过强力的按压启动器来解除，请不要使用尖锐的物体，因为这会损伤喷雾器。

１、骨质疏松症 每日20 ug或每日或隔日40 ug，一次或分次给药；取决于病情和病人的反应。

２、伴有骨质溶解和／或骨质减少的骨痛 视个体的需要而调整剂量，每日40～80 ug，40 ug可以一次性给药，当需要大剂量时，应分次给药。治疗几天，直至完全发挥药物的止痛作用，为了能长期治疗，通常应减少初起的日剂量和／或长给药的间期。

３、变形性骨病 每日40 ug，一次或分次给药。某些病例，开始治疗时，必须每天给以80 ug。无论使用何种方式给药，应连续至少3个月，如果需要时可更长些，剂量视病人的需要进行调整。在变形性骨病和其它一些骨高周转性慢性疾病中，鲑鱼降钙素的治疗应至少几个月至几年时间。治疗能使血清碱性磷酸酶显著下降，并明显地减少了尿羟脯氨酸的排泌，常至正常值。然而，极少数病例，初期下降后再次升高，医生必须根据临床表现作出判断是否应该中止治疗和何时再恢复治疗。中止治疗后一或几个月可以再次发生骨代谢紊乱，对此必须重新应用一个疗程的鲑鱼降钙素治疗。

４、高钙血症 慢性高血-钙症的长期治疗每日40—80 ug，40ug可以一次性给药，当需要大剂量时，应分次给药。(高血钙症危象给药最有效的方法为静脉滴注)。

５、神经营养不良症 该症的早期诊断非常重要，一旦确诊，就应开始治疗。在2～4周期间，每日一次给药40ug，根据临床情况可以进一步隔日给药40 ug达6周。

【不良反应】

可以出现恶心、呕吐、头晕、轻度的面部潮红伴发热感。这些副反应与剂量有关，静脉注射比肌注或皮下注射常见，后者比喷鼻给药常见。罕见有多尿或寒颤的报告。这些反应常常自发性地消退，仅在极少数的病例，需暂时性减少剂量。

在罕见的病例中，给予鲑鱼降钙素导致过敏反应，据报道个别的过敏反应可导致心动过速、低血压和虚脱。

喷鼻给药时，副作用较少见。

【禁忌】对鲑鱼降钙素过敏(见不良反应)。

【注意事项】

１、使用鲑鱼降钙素喷鼻剂的慢性鼻炎病人应定期医疗检查，因为鼻粘膜炎症时，可以增加药物的吸收。

２、由于鲑鱼降钙素是一种多肽，所以也可能出现过敏反应。对有过敏史的病人，用药前应进行皮试。

３、鲑鱼降钙素应放置于儿童拿不到的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】鲑鱼降钙素不能通过动物胎盘。然而妊娠的妇女不宜使用。哺乳期不主张使用本药，因为鲑鱼降钙素可以进入乳汁。

【儿童用药】由于缺乏在儿童中长期使用本药的充足的资料，所以除非医师认为有长期治疗的指征，一般治疗期不要超过数周。

【老年患者用药】老年人应用无需调整剂量。

【药物相互作用】尚无。

【药物过量】尚无。

【规格】每揿喷量0．090 ml，每喷含鲑鱼降钙素20 ug。(1)l喷 (2)7喷 (3)16喷 (4)28喷。

【贮藏】避光、2—8℃保存。

【包装】喷雾瓶装。

【有效期】3年6个月