由于HRT可能存在风险，非激素制剂治疗骨质疏松症药物研究和开发成了防治领域的新热点。自1987年美国开发的第一个该类产品——依替膦酸钠问市以来，二十余种制剂陆续上市，十多年内形成了三代产品，其进展概况详见表。

双膦酸盐的进展情况：

划  代	药品名称	商品名称	开发公司	上  市 时  间	抗骨吸 收强度
第一代	依替膦酸钠	邦特林、根德、Didronel	美国Procter  Camble	1987年	1
第二代	氯屈膦酸钠	Bonefos	芬兰Leiras公司	1988年	10
	帕米膦酸钠	骨膦、二氯甲双膦酸钠、Aredia、Bonin	瑞士Ciba  Geigy公司	1989年	100
	替鲁膦酸钠	阿可达、雅利达、博宁、Skelid	法国Sanofi  Winthrop公司	1996年	10
第三代	阿伦膦酸钠	Fosamax	意大利Gentili公司	1993年	1000
	依本膦酸钠	天可、固邦、福善美、Bondrinate	德国Boehringer  Mannheim公司	1996年	8000～10000
	利塞膦酸钠	Actonel	德国HMR公司	1997年	5000
	奥帕膦酸钠	—	—	1998年	10000
	斯孟膦酸钠	Cim	日本Yamanochi（山之内） 制药株式会社	1998年	9000～10000
	唑来膦酸钠	—	瑞士Novatis	2000年	20000

 

这类药物是焦膦酸（P—O—P）的衍生物，其中焦膦酸的氧原子被碳原子取代而成为P—C—P结构，这种P—C—P结构对骨组织有很强的亲和力。这类药物有强烈的抗骨吸收作用，可减少骨折的发生率。目前有9个以上的双膦酸盐类药正在用于临床实验中。

（1）常用的制剂和治疗方法

①依膦、邦得林（依替膦酸二钠，Etidronate,ETD）,化学名为羟乙膦酸盐、1-羟基乙膦酸钠（1-hydrlxyethylidene  bisphosphonic  acid）,商品名为Didronel。

    剂型：200mg/片，400mg/片。

    剂量：成人400mg/日

    服法与疗程：清晨空腹服用（早餐前1小时），连服14天后停药3个月为一治疗周期。持续2～5年。

②帕米膦酸盐（Pamidronate,PAD），化学名为3-氨基-1-羟基乙膦酸钠（3-amino-1-hydroxypropylidene  bisphosphonic  acid）,商品名为Aredia。

    剂型 ：针剂300mg/Amp(粉)，片剂150mg/片。

    剂量与用法：针剂：剂量20mg/次，先用注射用水将粉剂溶解成3mg/ml，取10ml，加生理盐水100ml静脉点滴，2～4小时缓慢滴完。开始每日一次，2～3个月后改为每3个月一次。片剂：150mg/日。

疗程：2年以上。

③阿仑膦酸钠（Alendrlnate,ALD）,化学名为4-氨基-1-羟丁基乙膦酸钠（4-aminl-1-hydroxybutylidene  bisphonic  acid）,商品名为Fosamax。

剂型：10mg/片。

剂量和用法：口服，10mg/日

疗程：1年以上。

骨膦（Bonefos），化学名为二氯甲双膦酸盐（clodronate）。

剂型：片剂，胶囊，静脉点滴溶剂。

剂量与方法：成人400～800mg/日，早餐前2小时（空腹）服用，不得与牛奶、钙剂同服，以免妨碍吸收。肾衰病人、孕妇、乳母禁用。

（2）临床评价

①疗效的评价。一般认为双膦酸盐制剂增加骨密度的作用与HRT相当。大量临床实验结果表明，经过长期（﹥2年）新一代双膦酸盐的治疗，骨质疏松症患者骨量不但不减少，反而可增加8%～9%，还使脊椎、股骨颈和腕骨骨折减少50%。

②由于双膦酸盐类药物对骨吸收和骨矿化同时有抑制作用，需采用周期疗法来降低其抑制骨矿化的副作用。以往曾报告使用依膦时发现骨软化症的发生，长期用药是否会因过度抑制骨吸收和骨矿化而降低骨量仍是人们关注的问题。

③新一代的双膦酸盐类药物药效大大增强，用药量小。即使长期应用，至今尚未有产生抑制骨矿化的副作用的报告。1995年，阿仑膦酸钠已被美国FDA批准用于骨质疏松症的防治。其他新的制剂，有的在申请美国FDA批准中，有的在临床验证和研究中。

④疗程与提倡的方法。部分研究报告，这类药物治疗3～5年后显示出骨量的平衡作用，因此要求疗程至少持续2年以上。在骨质疏松症的治疗中，提倡口服法，不主张静脉用药。同时应适量补钙（1000～1500mg/日），以促进骨基质矿化，避免引发骨软化症。

⑤蓄积作用。该类药物亲骨性强，在骨内半衰期为几个月到几年，阿仑膦酸钠在骨内存留时间经研究达10年以上，而羟乙膦酸钠吸收后一半贮存于骨，一半由尿排出。因此，这种蓄积对骨代谢是否有长期不良影响以及对有肾脏疾病者的应用备受关注。

主要副作用：腹痛、恶心、便秘、腹泻、骨骼肌疼痛和食道溃疡。有相应情况和肾脏疾患时，要注意避免。