1968年Morell等发现了去(无)唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor, ASGPR) ,最初人们称ASGPR为肝脏特异性膜脂蛋白(liver-specific membrane lipoprotein, LSP)。80年代初研究发现，LSP实际上包含了多种蛋白组分的复合物，ASGPR只是其中一种重要抗原成分之一。90年代初确定了ASGPR的氨基酸组成及其结构。ASGPR是一种肝特异性跨膜糖蛋白，含有大约10%的多聚糖，由40个氨基酸组成的N端残基位于细胞膜的内侧端，19个氨基酸段位于膜间，另232个氨基酸肤段位于细胞膜外侧端，面向肝窦。每个正常分化的肝细胞表面大约有50万个ASGPR分子。从人和动物LSP中分离的ASGPR具有肝特异性和种属特异性。ASGPR能够识别带有末端半乳糖残基或N一乙酞半乳糖胺基的糖链，并与之特异性结合，通过细胞内吞作用进人肝细胞，并在溶酶体内被降解清除。从20世纪90年代初开始，人们相继发现AIH患者血清中存在高水平的抗ASGPR抗体，并与疾病活动性密切相关。同时体外试验研究发现，AIH患者的淋巴细胞对纯化的人ASGPR的刺激产生显著的增殖反应，并从AIH患者的外周血及肝活检组织中筛选出ASGPR特异性 T细胞克隆。因此，ASG-PR及其自身抗体在 AIH的发病机制、诊断及治疗监测中受到广泛重视。   

      同其他自身免疫性肝病的相关自身抗体的靶抗原相比，ASGPR的表达部位最具特殊性，属位于肝细胞膜表面的肝特异性蛋白成分，因此容易成为细胞免疫和体液免疫的靶抗原。这种器官特异性的受体分子介导了免疫反应，导致了特异性的器官损害。目前认为无唾液酸糖蛋白受体、细胞色素P-450 II D6等最有可能成为AIH的靶抗原。

   一、检测方法抗

      ASGPR抗体检测方法包括 RIA, EIA和IB法等，ASGPR抗原可从动物或人肝脏组织中纯化，但检测抗人ASGPR抗体较抗动物ASGPR抗体对AIH等更具临床特异性。因抗ASGPR抗体与肝脏疾病的炎症活动密切相关，定量检测尤其重要。现已有抗 ASGPR抗体ELISA商品检测试剂盒面市，该项自身抗体用于临床常规检测已无问题。

   二、临床意义

      抗ASGPR抗体对 AIH具有很高的特异性，阳性率为50%-88%，可与ANA, SMA或抗LKM-1抗体同时存在，可见于AIH每一亚型。抗ASGPR抗体亦可见于急慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、PBC,PSC和非肝病自身免疫性疾病等疾病中，阳性率一般低于15%，且抗体水平较低，多呈一过性(见表23一2)。抗ASGPR抗体最重要的特征及临床应用价值在于该自身抗体与肝脏炎症的活动程度密切相关，被称为AIH疾病活动性的“晴雨表”。对免疫抑制剂治疗有效的患者，抗ASGPR抗体降低或消失;而免疫抑制剂治疗无效者，则该抗体无明显变化;停药后复发的患者，该抗体则明显升高。此外，有学者报道在AIH-工型患者中，抗ASGPR抗体阳性患者较阴性患者更易复发。   

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      因此，抗ASGPR抗体除了可作为AIH诊断的特异性自身抗体外，还可将其作为判断疾病活动度、治疗监测及判断预后的指标。   

      Trerichel等比较了抗不同来源抗原的抗人、抗兔及抗鼠ASGPR抗体的临床应用价值。结果显示，抗兔或抗鼠ASGPR抗体可见于AIH、急慢性病毒性肝炎、酒精性肝病和 PBC等，但缺乏疾病特异性;而抗人ASGPR抗体则主要见于AIH，具有疾病诊断特异性。因此，临床常规检测的抗ASGPR抗体应是抗人AS-GPR抗体。