干燥综合症(Sjogren syndrome)是一种免疫介导引起泪腺及涎腺损伤性的疾病。患者主要表现为眼干及口干。干燥综合症分为原发性和继发性。继发性常与其他自身免疫性疾病有关，其中类风湿关节炎最常见。其他可与多发性肌炎、硬皮病、血管炎、混合性结缔组织病或甲状腺炎并发。90%为女性，年龄35-45岁。

   一、病因及发病机制

      由于泪腺及涎腺淋巴细胞的浸润或纤维化，导致眼泪及唾液的减少。浸润的淋巴细胞主要是CD4+辅助T细胞及B淋巴细胞和局部产生抗体的浆细胞。无论有无并发类风湿关节炎，75%的病人类风湿因子阳性。50%-80%的病人检测到ANAs。有时其他的一些器官特异性或非特异抗体也可以检测到。然而，最重要的是抗RNP的抗SS-A抗体及抗SS-B抗体。90%以上的病人这类抗体升高，这类抗体是干燥综合征血清学检查的特异性标志物。高滴度抗SS-A抗体的病人多有腺体以外的表现，例如皮肤血管炎及肾炎。这些自身抗体在一部分SLE病人中也存在，因此，不能仅依靠抗体的检测诊断干燥综合征。   

      如同其他的自身免疫性疾病一样，干燥综合征与某些HLA等位基因有关。原发性干燥综合征与 HLA-B8, HLA-B3, DRW52, HLA-DQAI及HLA-DQB1位点有关。在抗SS-A抗体或HLA-DQBI阳性的病人，HLA-DQAI及HLA-DQBi特异的等位基因改变也存在。   

      尽管抗体增多，并不一定引起组织的损伤。干燥综合征与 CD4 + T细胞有关。浸润的CD4 + T细胞受体分子学研究表明T细胞克隆增加，提示抗原刺激的作用。这些 T细胞如何进行自身抗原识别的机制并不清楚。

   二、病理改变

      尽管其他外分泌腺包括呼吸道、胃肠道及阴道上皮也可以受累，但泪腺及涎腺是主要受累的部位。大小涎腺早期的组织学改变是在导管周围及血管周围有淋巴细胞浸润。继而大涎腺中有大量淋巴细胞浸润，淋巴滤泡形成。导管上皮细胞增生引起阻塞，造成腺泡萎缩、纤维化及玻璃样变和导管扩张(彩图28一15)。病变晚期萎缩加重，由脂肪代替。有些病例可以有大量淋巴细胞浸润，形态上很像淋巴瘤。良,胜淋巴细胞浸润是多克隆的，腺体小叶结构存在;而淋巴瘤时腺体结构消失。免疫组化示淋巴细胞为单克隆性。眼泪缺乏可导致角膜炎、角膜糜烂及溃疡形成。口腔粘膜萎缩伴炎症及溃疡形成。鼻干燥结痴导致溃疡形成，最终导致鼻中隔穿孔。大约25%的病人涎腺及导管以外受累，如肾脏、肺、皮肤、中枢神经系统及肌肉等，这些患者往往抗 SS-A抗体升高。干燥综合征很少累及肾小球。然而，肾小管功能检查可出现肾小管酸中毒、尿酸和磷酸增高及肾小管间质性肾炎。