1981年Berg等首先在慢性活动性肝炎患者中发现并报道抗肝一胰抗体(anti-liver-pan-creas antibodies，抗LP抗体)，其后抗 LP抗体被许多学者证实为AIH高度特异性自身抗体，但抗LP抗体的靶抗原性质一直不明，可能是一种细胞溶质蛋白。经纯化的LP抗原不含细胞核、线粒体、微粒体及细胞骨架抗原成分，为非器官特异性可溶性蛋白质，对蛋白酶处理敏感，对补体具有较强的结合活性等，其分子量分别是52kD和48kD.

      1987年Manns等首先在非乙肝慢性活动性肝炎患者中发现并报道抗可溶性肝抗原抗体(anti-soluble livers antigen antibodies，抗SLA抗体)。该自身抗体在非自身免疫性肝病中不能检出，为AIH高度特异性自身抗体。可溶性肝抗原(SLA)可能是肝细胞胞浆溶质成分，不具有种属特异性和器官特异性，可分布于多种动物的多种器官组织中，但在肝脏、胰腺和肾脏等富含酶的器官组织中浓度最高。SLA对胰蛋白酶、糜蛋白酶敏感，而对DNA酶,RNA酶和神经氨酸酶抵抗，故SLA是一种蛋白质，其分子量分别是55kD和45kDo 1990年Wachter等报道抗 SLA抗体的靶抗原为肝细胞胞浆中的细胞角蛋白(cytokeratins)8和18。细胞角蛋白是一组上皮细胞骨架蛋白，共有19种成分，在不同的组织中有不同的表达。肝内表达的角蛋白只有两种，即角蛋白8(分子量为52.5kD)和角蛋白18(分子量为45kD)，抗SLA抗体主要与肝角蛋白反应。1998年Wessierska-Gadek等报道抗SLA抗体的靶抗原为谷胧甘肤-S一转移酶(glutathione-S-transferase, GST)的亚单位，GST的3个亚基Ya, Ybl和Yc是抗SLA抗体的主要自身抗原。   

      十余年的研究发现，LP和SLA的分子量、理化性质及相应自身抗体的临床意义有很多相似之处。目前认为 LP和 SLA是同一抗原，SLA/ LP抗原是分子量为50kD的细胞溶质分子，被称为UGA抑制物tRNA相关蛋白。抗LP抗体和抗 SLA抗体合称为抗 SLA/ LP抗体。2000年 Wies等首次从人肝组织、激活的人淋巴瘤细胞中成功地克隆出SLA全长。D-NA序列，在 DNA水平上鉴定出抗 SLA/ LP抗体的靶抗原，并在大肠杆菌中成功表达。   

      抗SLA/LP抗体的靶抗原参与selenpro-tein(一种UGA抑制物，tRNA相关蛋白)生物合成的调节，早期的研究也表明抗 SLA抗体有可能参与了对肝细胞的破坏，因此推测抗SLA/LP抗体与AIH的发病机制有关。

   一、检测方法   

       抗SLA/LP抗体检测方法很多，包括RIA,ELISA,Western blotting等，但因SLA的性质、结构及生理功能一直不明确，抗SLA/LP抗体只能在少数实验室中进行用于研究目的的检测，未能广泛应用于临床常规检测。常规的IIF(以大鼠肝脏等为底物)不能检测出抗SLA/LP抗体，但以猴肝脏冰冻组织切片为底物的IIF，有时会出现特异性阳性荧光染色。荧光染色模型表现为猴肝组织肝细胞浆明显染色，呈细颗粒到均质型溶融状荧光染色。但该法检测抗 SLA/LP抗体的敏感性低，不能作为抗SLA几P抗体的筛选实验。以人工纯化的天然SLA/LP为抗原的Westen blotting法，抗SLA/LP抗体阳性时可出现45 - 55kD(靶抗原为细胞角蛋白8/18)及26kD(靶抗原为谷胧甘肤-S-转移酶)等特异性条带。   

       2000年以后，随着Wies等对SLA的成功克隆、表达及其基因序列分析，多种以重组SLA/LP为靶抗原的抗SLA抗体诊断试剂已研制成功。现已有商业诊断试剂公司开发出多种以重组 SLA/LP为靶抗原的抗 SLA抗体ELISA(定量),Western blotting(定性)、斑点印迹(定性)、条带印迹(定性)等检测试剂盒。以上标准化的及操作简便的商品检测试剂盒的出现，会促进抗 SLA/LP抗体广泛应用于临床常规检测，对自身免疫性肝病的诊断及鉴别诊断有重要帮助。

   二、临床意义

       虽然AIH存在种类较多的自身抗体，但多数自身抗体并非AIH特异性抗体。抗SLA/LP抗体为少数公认的AIH高度特异性自身抗体，在AIH所有相关自身抗体中最具有诊断价值。抗 SLA/LP抗体在 AIH中的阳性率为10%-30%，该抗体多出现在ANA, SMA和抗LKM-1抗体阴性的AIH患者血清中。抗SLA/LP抗体为AIH- IU型的血清学标志，临床上常用于AIH的诊断和鉴别诊断。阳性患者多为年轻女性，多伴有高免疫球蛋白血症。约30%的AIH-皿型仅该抗体阳性，而缺乏所有其他自身抗体标志，但对免疫抑制治疗有效，抗SLA抗体测定对发现这一部分 AIH患者有重要意义。