35年前有人报道直接针对腺泡导管上皮的抗体(antibodies against salivary duct epithelium,ASDA)83,并且认为它是SS的器官特异性自身免疫反应的产物。然而,由于方法学问题以及当时将研究兴趣集中在不久之后发现的SS-A和SS-B,人们并没有发现特异性腺体自身抗原。30年后,在SS患者血清中发现了IgG能结合并激活小鼠腮腺中的胆碱能受体84。通过药理学的兴奋和抑制研究发现了一种M3毒蓸碱受体(M3R)。之后,从15名患者中的11名抽取血清并提纯IgG,发现它可以抑制由卡巴胆碱(car-bachoI)诱导的离体膀胱收缩,这表明IgG对副交感神经传导具有抑制作用85。有趣的是,M3R可以在体外被源于细胞毒性颗粒的粒酶B裂解82,这与之前所提到的抗原生成模型一致。
SS-A和SS-B
SS-A和SS-B(Ro和La)代表了SS中针对核抗原的体液免疫靶点。长期以来,这些抗原被认为具有重要的诊断和病因学意义,尤其是因为SS-A和SS-B的抗体反应具有抗原驱动反应的特征86。唾液腺内局部抗体生成的研究提示了局部自身抗原应答。对循环中有抗SS-A的SS患者进行了8项黏膜下唾液腺活检研究,均表明局部生成抗52KD Ro87。此外,SS患者的腺泡上皮细胞内SS-B的表达模式异常,表现出胞质和核质的染色,而正常人仅有核仁染色88。

